ローフルミド（CRL-40940）
製品説明
ローフルミド（Lauflumide、開発コード：CRL-40,940、NLS-4、別名：フルモダフィニル、ビスフルオロモダフィニル）は、 Laboratoire L. Lafon（現Cephalon）により開発されたモダフィニルのビス（p-フルオロ）環置換誘導体です。モダフィニル骨格の両方のフェニル環の4位にフッ素原子が導入された構造を持ち、これにより脂溶性と血脳関門透過性が増大し、モダフィニルよりも強力な薬理活性を示すと考えられています。
本品は選択的なドーパミン再取り込み阻害剤（DRI）であり、ドーパミントランスポーター（DAT）を83%阻害すると報告されています。モダフィニルと比較して、より長時間の覚醒促進作用を示し、かつ回復睡眠時の反跳性過眠（リバウンド・ハイパーソムニア）が認められない点が特徴です。2013年に特許取得され、2015年12月より第I相臨床試験が開始されました。現在、NLS Pharmaceutics Ltd.（スイス）によりナルコレプシー、過度の眠気、慢性疲労症候群などの適応症で開発が進められています。
※本品は調査中の研究用化合物であり、いかなる規制当局からも医薬品としての承認を受けていません。研究目的でのみ使用してください。
2017年1月16日に設立された青島シグマ化学有限公司は、国際的な総合交通拠点都市である青島に位置し、黄河沿いおよび環太平洋地域の西海岸に位置する国際貿易港および積み替え拠点である青島港に隣接しています。青島シグマ化学有限公司は、精密化学原料の製造・販売に注力しています。チームメンバーは山東大学、中国海洋大学、青島科技大学出身で、化学業界における豊富な経験を有しており、お客様に専門的な化学原料供給サービスを提供することが可能です。
用途・特性
理化学的特性
- 一般的名称: ローフルミド（Lauflumide）
- 開発コード: CRL-40,940 / NLS-4
- 別名: フルモダフィニル、ビスフルオロモダフィニル、2-((ビス(4-フルオロフェニル)メチル)スルフィニル)アセトアミド
- 分子式: C₁₅H₁₃F₂NO₂S
- 分子量: 309.33 g/mol
- 正確質量: 309.063506
- 外観: 白色粉末
- 溶解性: DMSO: 100 mg/mL (323.28 mM; 超音波処理により助溶)
- 保存条件（粉末）: -20°C、密封・防潮・遮光下で2年間安定
- 保存条件（溶液）: -80°Cで6ヶ月間；-20°Cで1ヶ月間（繰り返し凍結溶解を避ける）
- SMILES: C1=CC(=CC=C1C(C2=CC=C(C=C2)F)S(=O)CC(=O)N)F
- InChIKey: YEAQNUMCWMRYMU-UHFFFAOYSA-N
- ステレオ化学: スルホキシド基を持ち、ラセミ体または光学活性体の可能性あり
作用機序
ローフルミドは、非典型的なドーパミン再取り込み阻害剤（atypical DRI）として作用します。ドーパミントランスポーター（DAT）に結合し、ドーパミンの再取り込みを選択的に阻害することで、シナプス間隙のドーパミン濃度を上昇させ、覚醒・注意・集中を促進します。アンフェタミンとは構造、神経化学プロファイル、行動効果が異なり、カテコールアミンの放出を誘導するのではなく再取り込み阻害のみを行うため、依存性や亢進作用が低いと考えられています。前臨床データでは、メチルフェニデートよりも高いDAT阻害率（83%）を示し、高血圧に関与する末梢アドレナリン系への悪影響がないことが示唆されています。
主な用途・研究適応症
- ナルコレプシー: 発作性睡病による過度の日中眠気（EDS）の治療薬として前臨床開発中です。モダフィニルよりも強力で長時間の覚醒促進作用が期待されています。
- 過度の眠気障害: 特発性過眠症、交代勤務睡眠障害、閉塞性睡眠時無呼吸症候群に伴う過度の眠気の改善が検討されています。
- 慢性疲労症候群: NLS Pharmaceuticsにより慢性疲労症候群（CFS/ME）の適応症で前臨床研究が進められています。
- 認知機能研究: 注意欠陥多動性障害（ADHD）、神経精神障害における認知障害の改善可能性が研究されています。
- 研究用途: ドーパミン再取り込み阻害剤の薬理学的研究、覚醒促進剤の作用機序研究、睡眠ホメオスタシス研究、モダフィニル類似化合物の構造活性相関（SAR）研究。
前臨床データ（動物実験）
- C57BL/6Jマウスにおいて、腹腔内投与64 mg/kgで24時間以内に有意な覚醒促進作用を示し、150 mg/kgのモダフィニルよりも長時間の覚醒を誘導しました。
- 非急速眼球運動睡眠（NREM）を有意に抑制しました。
- 薬物投与後の回復睡眠において、モダフィニルと異なり反跳性過眠（リバウンド・ハイパーソムニア）の徴候が認められませんでした。
- モダフィニル投与群と比較して、NLS-4投与後の回復睡眠はNREM睡眠量が少なく、デルタ活動（0.75–3.5 Hz）の増加が限定的でした。これは、より少ない睡眠回復で同等の覚醒促進効果が得られることを示唆しています。
- ラットにおいて抗攻撃性作用（anti-aggressive effects）を示し、モダフィニルにはない特性が報告されています（US9,637,447B2）。
安全性と取り扱い
- 本品は調査中の研究用化合物であり、いかなる規制当局からも医薬品としての承認を受けていません。研究目的でのみ使用してください。
- 吸入・誤飲を避け、粉塵の発生を抑えてください。換気の良い場所で作業を行ってください。
- 眼・皮膚に対する刺激性がある可能性があります。保護手袋・保護眼鏡・防塵マスクを着用してください。
- 皮膚に付着した場合は、石鹸と大量の水で直ちに洗い流してください。
- 眼に入った場合は、直ちに大量の水で最低15分間洗浄し、医師の診断を受けてください。
- 誤飲した場合は、口を水ですすぎ、嘔吐を促さず、直ちに医師または毒物管制センターに連絡してください。
- 粉末は-20°Cで密封・防潮・遮光下で保存してください。溶液は-80°C（6ヶ月）または-20°C（1ヶ月）で保存し、繰り返し凍結溶解を避けてください。
- DMSO溶液は吸湿性があるため、新規開封のDMSOを使用してください。
- 強酸化剤、強酸・強塩基とは区別して保管してください。
- 環境への放出を避け、流出物は適切に回収・処理してください。
- 緊急時は医師の診断を受け、安全データシート（SDS）を提示してください。