ダピグルチド（ZP7570）
製品説明
ダピグルチド（開発コード：ZP7570）は、Zealand Pharma社が開発した長效のGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）受容体およびGLP-2受容体二重作動薬です。34個のアミノ酸からなる合成ペプチドであり、分子式C₁₉₂H₃₀₂N₄₆O₅₇、分子量4166.79を有します。週1回の皮下投与を想定した設計で、GLP-1RおよびGLP-2Rに対して高い親和性と選択性を示し、両受容体を同時に活性化することで体重管理と腸管機能改善の相乗効果を目指します。
第1相臨床試験（Phase 1b）において、28週間の週1回投与で平均体重が11.6%減少し、食事療法や運動療法などの生活習慣介入なしの純粋な薬理作用として優れた減量効果を示しました。一方で、GLP-2活性により腸管バリア機能の回復、绒毛高の増加、腸管長の増加、糞便中水分損失の減少が認められ、短腸症候群（SBS）モデルにおいても腸管機能不全の改善効果が確認されています。肥満に伴う低度炎症（leaky gut）の改善を目指した、次世代の代謝性疾患治療薬として注目されています。
※本品は現在開発が一時停止されており、いかなる規制当局からも安全性および有効性の評価・承認を受けていない調査中の化合物です。
2017年1月16日に設立された青島シグマ化学有限公司は、国際的な総合交通拠点都市である青島に位置し、黄河沿いおよび環太平洋地域の西海岸に位置する国際貿易港および積み替え拠点である青島港に隣接しています。青島シグマ化学有限公司は、精密化学原料の製造・販売に注力しています。チームメンバーは山東大学、中国海洋大学、青島科技大学出身で、化学業界における豊富な経験を有しており、お客様に専門的な化学原料供給サービスを提供することが可能です。
用途・特性
理化学的特性
- 一般的名称: ダピグルチド（Dapiglutide）
- 開発コード: ZP7570
- 分子式: C₁₉₂H₃₀₂N₄₆O₅₇
- 分子量: 4166.79 g/mol
- アミノ酸数: 34残基
- 配列（一部）: His-{Aib}-Glu-Gly-Ser-Phe-Thr-Ser-Glu-Leu-Ala-Thr-Ile-Leu-Asp-Lys(γGlu-octadecanedioic acid)-Gln-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Ile-Gln-His-Lys-Ile-Thr-Asp
- 配列短縮表示: H-{Aib}-EGSFTSELATILD-Lys(γGlu-octadecanedioic acid)-QAARDFIAWLIQHKITD
- 外観: 白色〜淡白色の凍結乾燥粉末または固体
- 溶解性: DMSOに50 mg/mL（12.00 mM）可溶（超音波処理により助溶）
- 保存条件（粉末）: -80°Cで2年間；-20°Cで1年間（密封、防潮、遮光、窒素置換下）
- 保存条件（溶媒中）: -80°Cで6ヶ月間；-20°Cで1ヶ月間（密封、防潮、遮光、窒素置換下）
- 投与経路: 皮下注射（週1回）
作用機序
ダピグルチドはGLP-1受容体（GLP-1R）およびGLP-2受容体（GLP-2R）の両方に作用する二重作動薬です。
GLP-1R作動作用： 食欲中枢（視床下部）に直接作用して空腹感を軽減し、満腹感を高めます。また、胃排空を遅延させ、膵β細胞からのインスリン分泌を葡萄糖依存的に促進し、膵α細胞からのグルカゴン分泌を抑制します。これにより、カロリー摂取量の減少と体重減少が促進されます。
GLP-2R作動作用： 腸管上皮細胞の増殖・分化を促進し、绒毛高および腸管長を増加させ、吸収表面積を拡大します。また、粘液層の改善および上皮細胞間結合の強化を通じて腸管バリア機能を回復させ、内毒素や病原性物質の血液移行（細菌移行）を抑制します。肥満に伴う低度炎症の主要因である「漏れやすい腸（leaky gut）」の改善が期待されます。
主な適応症・用途
- 肥満症・過体重: 生活習慣介入なしで28週間で平均11.6%の体重減少を示したPhase 1b試験結果に基づき、次世代抗肥満治療薬として開発が進められていました。
- 短腸症候群（SBS）・腸管機能不全: 40%回腸盲腸切除マウスモデルで、体重回復、绒毛高増加、腸管長増加、糞便水分損失の減少を示しました。
- 2型糖尿病: 経口グルコース耐性試験の改善、インスリン感受性の向上が認められ、代謝性疾患治療薬としての可能性があります。
- 肥満関連合併症: 低度炎症、認知機能低下、心血管リスク、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）など、肥満に伴う慢性炎症性合併症の改善が期待されます。
- 研究用途: GLP-1R/GLP-2R二重作動薬の薬理学的研究、ペプチド医薬品開発、代謝性疾患モデル研究、腸管バリア機能研究。
臨床試験データ（Phase 1b）
- Part 1（13週間投与）: プラセボ校正後最大8.3%の体重減少。ダピグルチド群最大6.2%減量、プラセボ群2.1%増量。
- Part 2（28週間投与、高用量）: ダピグルチド群で平均11.6%の体重減少（基線から）、プラセボ群0.2%減少。生活習慣介入なしの純粋な薬理効果。
- 安全性: 重篤または深刻な治験薬関連有害事象は報告されず。大多数の有害事象は軽度で、他のインクレチン系治療薬と同様の胃腸障害（悪心、嘔吐）が最も一般的でした。
安全性と取り扱い
- 本品は調査中の化合物であり、いかなる規制当局からも医薬品としての承認を受けていません。研究目的でのみ使用してください。
- 本品はペプチド製剤であり、取り扱いには無菌操作が必要です。開封後は速やかに使用してください。
- 粉末は-80°C（2年間）または-20°C（1年間）で密封・防潮・遮光・窒素置換下で保存してください。溶媒溶解後は-80°C（6ヶ月間）または-20°C（1ヶ月間）で保存してください。
- 凍結溶解サイクルは避けてください。一度溶解した溶液は小分けして保存し、繰り返し凍結溶解しないでください。
- 光を避け、湿気のない場所で保存してください。DMSO溶液は吸湿性があるため、新規開封のDMSOを使用してください。
- 吸入・誤飲を避け、保護手袋・保護眼鏡・防塵マスクを着用してください。
- 皮膚・眼に付着した場合は、直ちに大量の水で洗浄してください。
- 臨床試験で最も一般的な副作用は胃腸障害（悪心、嘔吐）でした。他のインクレチン系治療薬と同様のプロファイルです。
- 注射部位反応（紅斑、瘙痒、疼痛、腫脹）の可能性があります。
- 急性膵炎、甲状腺C細胞腫瘍、胆道系疾患、腸閉塞、アナフィラキシーなどのリスクが他のGLP-1受容体作動薬で報告されています。
- 緊急時は医師の診断を受け、安全データシート（SDS）を提示してください。