ボソリチド
CAS番号
1480724-61-5
分子式
C₁₇₆H₂₉₀N₅₆O₅₁S₃
分子量
4103 g/mol
純度
≥99.5% (HPLC)
外観
白色粉末 (凍結乾燥品)
本製品は研究用途専用です。臨床用途には使用できません。
製品説明
ボソリチド（商品名 Voxzogo®）は、成長板が開存している軟骨無形成症の小児および青年の直線的成長を促進するために設計された、修飾された組換えC型ナトリウム利尿ペプチド類似体です。この合成ペプチド医薬品は、ジスルフィド結合を持つ39アミノ酸鎖から構成され、ナトリウム利尿ペプチド受容体-B (NPR-B) のアゴニストとして作用し、細胞内サイクリックGMPを増加させ、軟骨無形成症における骨成長障害の原因である過活動FGFR3シグナル伝達に対抗するシグナル伝達経路を刺激します。1日1回の皮下注射で投与され、FDAは軟骨無形成症の小児の直線的成長を促進するために承認しており、血清アミノトランスフェラーゼ値の上昇や臨床的に明らかな肝障害とは関連していません。
2017年1月16日に設立された青島シグマ化学有限公司は、国際的な総合交通拠点都市である青島に位置し、黄河沿いおよび環太平洋地域の西海岸に位置する国際貿易港および積み替え拠点である青島港に隣接しています。青島シグマ化学有限公司は、精密化学原料の製造・販売に注力しています。チームメンバーは山東大学、中国海洋大学、青島科技大学出身で、化学業界における豊富な経験を有しており、お客様に専門的な化学原料供給サービスを提供することが可能です。
用途・特性
物理化学的特性
- 種類: 組換えペプチド治療薬（バイオロジクス）
- アミノ酸配列: M-D-L-R-M-D-K-G-S-G-C-F-G-L-K-L-D-R-I-G-S-M-S-G-L-G-C-NP (NPはジスルフィド結合環構造)
- 溶解性: 水に可溶。注射用滅菌水で再構成する凍結乾燥粉末として供給。
- 保存: 凍結乾燥品は2℃〜8℃で冷蔵保存。再構成後は直ちに使用するか、冷蔵庫で非常に限られた時間保存。
薬理学的特性
- 作用機序: 軟骨無形成症で骨成長を損なう過活動性線維芽細胞増殖因子受容体3 (FGFR3) シグナル伝達経路に対抗。軟骨細胞上のナトリウム利尿ペプチド受容体B (NPR-B) に結合・活性化し、細胞内cGMPを増加。これによりMAPK経路 (ERK1/2) を阻害し、内軟骨性骨化と骨成長を促進。
- 薬物動態:
- 投与経路: 毎日皮下注射
- 半減期: 約30分
- 代謝・排泄: 主に腎臓でのタンパク質分解と中性エンドペプチダーゼ (NEP) による切断、続いて腎臓から排泄。
治療特性 (臨床使用)
- 適応症: 成長板が開存している5歳以上の小児の軟骨無形成症の治療。
- 有効性: 臨床試験では、年間成長速度 (AGV) の持続的な増加と身長Zスコアの改善を示しています。
- 投与量: 体重ベースの毎日皮下注射 (体重1kgあたり15 µg)。
安全性と取り扱い
忍容性と副作用
- 一般的に忍容性は良好です。
- 一般的な副作用:
- 注射部位反応：発赤、かゆみ、腫れ
- 血圧低下：注射後短期間の一過性で軽度の血圧低下
- 血圧低下関連症状：めまい、吐き気、嘔吐、疲労
- その他：咳、関節痛、胃腸障害
重要な安全上の考慮事項
- 初回数回の投与後、少なくとも6時間は血圧モニタリングが推奨されます。
- 重度の腎機能障害や肝機能障害のある患者、または血圧に影響を与える薬剤を服用している患者には注意して投与してください。
取り扱い上の注意
- 研究用試薬として取り扱ってください。吸入・誤飲を避けてください。
- 保護手袋・保護眼鏡を着用してください。
- 粉塵の発生を抑え、換気の良い場所で取り扱ってください。
- 密閉容器に保管し、吸湿・光を避け、冷蔵庫 (推奨2〜8℃) で保存してください。
- 強酸化剤、酸・塩基とは区別して保管してください。
- 緊急時は安全データシート (SDS) を参照し、必要に応じて医師の診断を受けてください。