フルララネル（AH252723）
製品説明
フルララネル（Fluralaner、開発コード：AH252723、A1443）は、日産化学工業株式会社が2004年に開発し、2005年に国際特許を取得した新規イソキサゾリン系の広域殺虫剤・殺ダニ剤です。化学的には4-[5-(3,5-ジクロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ-1,2-オキサゾール-3-イル]-2-メチル-N-[2-オキソ-2-(2,2,2-トリフルオロエチルアミノ)エチル]ベンズアミドと命名され、分子内にイソキサゾリン環、ジクロロフェニル基、トリフルオロメチル基、およびアミド結合を持つ複雑な有機フッ素化合物です。
本化合物は節足動物の神経系に作用し、γ-アミノ酪酸（GABA）門控型クロライドチャネル（GABAA受容体）およびL-グルタミン酸門控型クロライドチャネル（GluCl）を阻害することで、神経細胞の過剰興奮・痙攣を引き起こし、最終的に昆虫・ダニを致死させます。特筆すべき点は、GABA受容体のAM1サイトに作用するため、従来の環戊二烯類、フェニルピラゾール類（フィプロニル等）、およびマクロライド類の殺虫剤とは交叉耐性がないことです。
2014年5月に米国FDAから犬用ノミ・ダニ駆除薬として承認され、商品名ブレイブクト（Bravecto）として販売されています。EUでも2014年2月に承認され、オーストラリアでも販売されています。経口投与（チュアブル錠）およびスポットオン剤の形態で、1回投与で最大12週間の持続的な駆除効果を発揮します。哺乳類に対しては低毒性で高い安全性を示し、非標的生物（ゼブラフィッシュ、鳥類等）に対しても比較的安全です。
2017年1月16日に設立された青島シグマ化学有限公司は、国際的な総合交通拠点都市である青島に位置し、黄河沿いおよび環太平洋地域の西海岸に位置する国際貿易港および積み替え拠点である青島港に隣接しています。青島シグマ化学有限公司は、精密化学原料の製造・販売に注力しています。チームメンバーは山東大学、中国海洋大学、青島科技大学出身で、化学業界における豊富な経験を有しており、お客様に専門的な化学原料供給サービスを提供することが可能です。
用途・特性
物理化学的特性
- 化学名: 4-[5-(3,5-ジクロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)-4,5-ジヒドロ-1,2-オキサゾール-3-イル]-2-メチル-N-[2-オキソ-2-(2,2,2-トリフルオロエチルアミノ)エチル]ベンズアミド
- 別名: AH252723、A1443、Bravecto（商品名）、Frellana、Fluranaler、Flurilena、Flerilana、Florana
- 分子式: C₂₂H₁₇Cl₂F₆N₃O₃
- 分子量: 556.29 g/mol
- 外観: 白色〜灰白色結晶性粉末
- 融点: 180〜181°C
- 密度: 1.48〜1.51 g/cm³
- 閃点: 236°C
- 蒸気圧: <0.0000001 hPa（20°C）
- 水溶解度: 0.082 mg/L（水に不溶）
- 分配係数（LogP）: 4.5（n-オクタノール/水）
- 溶解性: DMSO: 150 mg/mL（269.65 mM）、酢酸エチル: 可溶、エタノール: 25 mg/mL（44.94 mM）
- pKa: 12.50±0.46（予測値）
- 保管条件: -20°C、遮光・乾燥して保存
- InChIKey: MLBZKOGAMRTSKP-UHFFFAOYSA-N
- SMILES: C(NCC(=O)NCC(F)(F)F)(=O)C1=CC=C(C2CC(C3=CC(Cl)=CC(Cl)=C3)(C(F)(F)F)ON=2)C=C1C
作用機序
フルララネルは節足動物の神経系に対して高選択的に作用する殺虫剤です。γ-アミノ酪酸（GABA）門控型クロライドチャネル（GABAA受容体）およびL-グルタミン酸門控型クロライドチャネル（GluCl）を阻害し、神経細胞膜のクロライドイオン流入を阻止します。これにより神経細胞の脱分極が抑制され、過剰興奮・痙攣を引き起こし、最終的に麻痺・死に至ります。
特筆すべき点は、GABA受容体のAM1位点（従来のN-カルボキサミド（NCA）位点ではない）に作用するため、環戊二烯類、フェニルピラゾール類（フィプロニル）、およびマクロライド類の殺虫剤とは交叉耐性がないことです。家蝇（Musca domestica）のGABA受容体に対する阻害作用は、グルタミン酸受容体に対する作用の17倍であり、標的に対する高い選択性を示します。
立体化学的には、フルララネルは不斉炭素を有し、(S)-対映体の殺虫活性が(R)-対映体の33〜39倍であることが報告されています。
用途
- 動物用駆虫薬原料: 犬・猫用ノミ・ダニ駆除薬の有効成分として最も広く使用されています。商品名ブレイブクト（Bravecto）として、経口チュアブル錠およびスポットオン剤の形態で販売されています。1回投与で最大12週間の持続的な駆除効果を発揮します。
- 殺ダニ剤: 犬の疥癬虫（Sarcoptes scabiei var. canis）および蠕形ダニ（Demodex spp.）の治療に有効です。
- 家禽用駆虫薬: 鶏の外部寄生虫（ノミ、ダニ等）の治療・予防に使用されます。商品名エグゾルト（Exzolt）として販売されています。
- 農業用殺虫剤: 農業分野では、蜱（ダニ）、ノミ、シラミ、半翅目、双翅目などの害虫に対して高い殺虫活性を示します。複数の薬剤耐性害虫に対しても有効な耐性管理能を有しています。
- マラリア対策研究: 感染した人を噛むことで病原媒介蚊を殺す可能性があり、マラリア予防への応用が研究されています。
- 医薬品中間体: 次世代イソキサゾリン系殺虫剤の合成出発物質として利用されます。
- 獣医学研究試薬: 節足動物の神経系、GABA受容体、グルタミン酸受容体の研究に使用されます。
安全性と取り扱い
- 本製品は胎児への損傷を疑われるため（H361d: Suspected of damaging the unborn child）、使用前に特別な指示を取得してください（P201）。すべての安全予防措置を読み理解するまで取り扱わないでください（P202）。
- 水生生物に対して非常に有毒で、長期的な影響を与える可能性があります（H410: Very toxic to aquatic life with long lasting effects）。環境への放出を避けてください（P273）。
- 粉塵が可燃性であり、空中で可燃性粉塵濃度を形成する可能性があります。粉塵の発生を抑え、換気の良い場所で取り扱ってください。火気の近くでの取り扱いは避けてください（閃点236°C）。
- 眼に対する機械的刺激の危険性があります。粉塵が眼に入らないように保護眼鏡を着用してください。
- 皮膚に対して機械的刺激または乾燥を引き起こす可能性があります。保護手袋・保護衣類を着用してください（P280）。
- 密閉容器に保管し、吸湿・光を避け冷暗所（推奨-20°C）で保存してください。施錠して保管してください（P405）。
- 強酸化剤、酸・塩基とは区別して保管してください。
- 大量に取り扱う際は防塵マスクを着用し、局所排気装置を使用してください。
- 漏洩時は流出物を回収してください（P391）。廃棄時は承認された廃棄処理施設に処分してください（P501）。
- 職業暴露基準: TWA 100 μg/m³（OEB 2、内部規格）。
- 緊急時は医師の診断を受け、安全データシート（SDS）を参照してください。